发酵生产技术优化策略有哪些
发酵作为细胞群体大规模培养的先驱,早已被人类所熟知并广泛运用。在医药、轻工、食品、农业、环保等多个领域,发酵技术扮演着至关重要的角色,对国家经济的贡献日益显著。
为提升发酵生产效能,首要任务是菌种培育或基因工程技术的构建。然而,发酵工艺的改进,包括生物反应器工程问题,同样至关重要。
发酵环境条件的优化是发酵过程的基础需求,亦是关键且不易掌握的技术指标。涉及温度、pH值、溶氧、搅拌速度、氨离子、金属离子、营养物浓度等多方面的优化控制,需根据具体发酵类型而异。同时,微生物在不同生长阶段和生产目的产物不同时期,对环境条件的要求可能存在差异。因此,在生物反应器内,应持续调整温度、pH值、溶氧、搅拌速度等参数,确保始终提供最佳环境条件,从而提高目标产物的产量。
发酵放大实验中,通常重视寻找最佳培养基配方和温度、pH值、溶氧等参数,却常忽略细胞代谢流的变化。例如,在溶解氧浓度测量与控制时,关注的是最佳氧浓度或临界值,却忽视细胞代谢时的摄氧率;调节pH值时,关注的是最佳pH值,却忽视氨水添加的动态变化及其与其他发酵过程参数的关系,这些变化对细胞生长代谢至关重要。
超声波的作用机制包括热作用、空化作用和机械传质作用。热作用指超声波在介质传播过程中,能量被介质吸收导致温度升高,可用于杀菌或使酶失活。空化作用指超声波在介质中传播时,液体分子平均距离随振动变化,超过临界间距时形成空化,空泡内产生高温高压和冲击波,足以改变细胞壁膜结构,促进细胞内外物质交换。发酵罐机械传质作用指超声波使介质质点振动,加速发酵液质量传递,提高发酵过程反应速度。
超声波在生物发酵工程中应用广泛。不同频率和强度的超声波对发酵过程的影响不同,使用时应根据具体发酵工艺和条件选择。
提高前体物合成效率增加目标产物前体物的合成或直接添加前体物,均有利于目标产物的大量积累。如在氨基酸发酵中,通过在微生物培养中加入前体,生产氨基酸;在花生四烯酸发酵中,通过增加前体物或加强糖代谢途径,提高其前体物合成,有助于提高花生四烯酸产量。
基于此,华东理工大学张嗣良提出“以细胞代谢流分析与控制为核心的发酵工程学”观点。他认为,必须重视细胞代谢流分布变化现象,研究细胞代谢物质流与生物反应器物料流变化的相关性,关注细胞生长变化,尽可能从生长变化中获取有价值分析,建立细胞生长变量、生物反应器操作变量和环境变量三者关系,以有效控制细胞代谢流,实现发酵过程优化。
补料分批发酵技术能有效减少发酵过程中培养基黏度升高引起的传质效率降低、降解物阻遏和底物反馈抑制现象,有效控制代谢方向,延长产物合成期和增加代谢物积累。
补充营养物限量常用于控制营养缺陷型突变菌种,使代谢产物积累到最大。氨基酸发酵中,补料分批技术应用最为普遍,实现准确代谢调控。
超声波的应用超声波具有显著的生物学效应,可用于发酵过程的上、中、下游三个阶段。其在发酵工艺中的应用,可增加细胞膜通透性和选择性,促进酶变性或分泌,增强细胞代谢过程,缩短发酵时间,改善生物反应条件,提高生物产品质量和产量。
清除代谢终产物通过改变细胞膜通透性,迅速排出细胞外的反馈控制因子终产物,防止终产物积累到引起反馈调节的浓度,从而预防反馈控制。
发酵工艺优化方法众多,相互关联,一种发酵中往往采用多种优化方法,旨在控制发酵过程,按照设计生产更多、更优质的产品。
发酵过程优化及放大实验
发酵是指微生物利用有机物质或能量代谢产物生长的过程,可用于生产食品、饮料、医药、化工等领域。发酵过程优化和放大实验可提高产品质量和产量。
1.发酵过程优化
发酵过程优化是指通过改变发酵条件,调节微生物的生长和代谢行为,以改善产品品质和提高产量的过程。常用优化方法包括:
(1)调整营养成分:微生物需要合适的营养成分才能有效生长和代谢。通过调整发酵物中碳源、氮源、微量元素等成分比例,可促进微生物生长,提高产品产量和质量。
(2)调整发酵条件:发酵条件包括温度、pH值、氧气量等因素。不同微生物对发酵条件要求不同。通过调整发酵条件,可控制微生物生长和代谢,同时提高产品质量和产量。
(3)应用生物工程技术:利用基因工程技术或遗传改造技术,改变微生物代谢途径或优化酶活性,以提高产品产量和质量。
2.发酵过程放大实验
发酵过程放大实验是指将小规模发酵实验条件放大,使其符合工业生产需要的一系列操作和技术,以获得高收益和稳定的生产技术。发酵过程放大实验需考虑以下方面:
(1)发酵设备和环境:选择合适的发酵设备,如发酵罐、曝气设备等,并控制好温度、pH值、氧气量等发酵条件。
(1)发酵设备和环境:需挑选适宜的发酵设施,例如发酵容器、曝气装置等,并严格调控温度、酸碱度、氧气含量等发酵要素。
(2)微生物的选取和生长条件:需精选合适的微生物菌种,并调整适宜的生长环境,例如补充特定的营养物质、调整发酵条件等。
(3)营养条件的优化:需对前期的小规模实验结果进行评价和改进,以实现最佳的营养条件和最大的产量与品质。
(4)发酵过程监测和控制:需对发酵过程进行实时跟踪和管理,例如调节发酵容器的温度、酸碱度、氧气含量等,确保发酵过程的稳定性和一致性。
(5)工艺参数的确定和优化:需对发酵过程中的各项工艺参数进行改进和调整,以实现最高的生产效率和经济效益。